沈璃、行止、墨方、拂容君、天君、金娘子收到仙界的任务:前往推市捉拿三年来一直在此作乱的魑魅。六人化身凡人来到推市，发现人间已到民国，他们乔装打扮，便开始了封印魑魅的特别任务......

主要讲述的是进入中年的汉武帝和汉室新一代栋梁之间的故事。 　　步入中年的汉武帝刘彻，痛感到光阴催人，理想远大而天不永年。一批股肱之臣纷纷下世。汉武帝大胆起用年青一代─ 　　桑弘羊胸有成竹而不动声色，他将盐铁收为官营，坚实了大汉的财源；张汤的儿子张安锋芒毕露，独骑闯夜郎国，使"夜郎自大"的国王归顺汉朝，稳定西南；当年长城边卖"羊肉梢子面"的老板儿子卜式，已成为关内最大的牧场主，慷慨捐资，毁家纾国；归顺汉朝的浑邪王之子金日单力驯劣马，为汉武帝识拔，任为军马总监，为之平息叛乱，屡立奇功…… 　　而汉武帝周围，一批年青人也已长大成人：卫子夫的儿子太子刘据、卫子夫的女儿元元公主、李陵和胭脂留在中原的儿子李汉、霍去病和秋婵的女儿祁连，大将军季安世的儿子季擒虎，江都王的女儿江都郡主……他们抱着新的理想，展开了年青一代的故事。 　　但最后汉武帝为求长生不老听信谣言，太子由于年轻无知...

老汤一辈子追求“飘逸”，因集资案受骗，但也是同案犯。他出狱这天，父亲大寿，三弟回国，债主逼门。父亲去世，把全部遗产交到老汤手里，让他当汤家的掌门人，但有两个条件，完成不了，遗产捐赠社会。老汤的儿子汤姜要结婚了，对象家境较好。老汤不服气，要挣一笔钱给儿子。不想，老汤打台球骗钱被揭穿，他只能眼睁睁儿子当了人家的倒插门女婿。老汤集资欠债的都是穷人，他重写借据准备还债，但他没有钱，除非动用父亲的遗产。老汤在送水站的工作很辛苦，完成父亲的两个条件也很困难。 慢慢的，他把浪费在“飘逸”上的聪明才智用到了正事上，也开始体会到父亲让他当汤家掌门人的用心。最终，他团结并帮助全家人重新认识生活，让这笔遗产有了最妥当的安排。老汤终于成为一个对社会和家庭有益的人。

三国时期，战火纷起。年轻的华佗在家乡亳州给百姓看病，过着自由洒脱的日子。华佗妙手让太守女儿明心起死回生，获得了神医美名，也从此与明心结下不解之缘。为了研制麻沸散给明心治疗眼睛，华佗开始游历寻药。在都城，华佗与英雄关羽、奸雄曹操和师兄吴思德屡有交集，见识了官场险恶，世态炎凉。最让华佗痛心的是，心爱的姑娘明心惨遭吴思德霸占。在东吴山中，绝望的华佗受隐者指点，幡然醒悟，立志成为医人医心医国的苍生大医。赤壁之战，刮骨疗毒，秘境历险。任凭风吹雨打，从不曾改变拯救苍生的赤子之心。麻沸散的研制成功，也让华佗和明心的爱情修成正果，可就在幸福来临时，曹操因病、因疑、因恨抓走了华佗，这位行医济世、妙手回春的苍生大医逝于囚牢。

公元626年，大唐都城长安内突然异象丛生，疑案四起，人心惶惶。大理寺成立调查组，调查这些看似怪力乱神的事件，成员囊括通晓伽罗术的萨摩多罗，超强分析能力的卿李郅，熟练的制造火药并操作连环火枪的黄三炮，精通各类武器的公孙四娘，“人版移动书库”上官紫苏，医学鬼才仵作谭双叶。在接二连三的诡谲案件中，调查组原事实真相，破除坊间迷信。如“地狱古井”村民们正在逃离被诅咒的东水村；“雷公判案”老爷和书生皆被雷公劈死。随着调查逐步深入中，众人渐渐发现，黑伽罗妄想用卑劣的手段企图颠覆和谐的大唐。最终邪不胜正，调查组彻底击碎了黑伽罗的邪恶阴谋。少年们除了那份不变的热血豪情，更多了一份坚定的守护家与国的责任之心。

剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。